쿠싱증후군: 증상, 원인, 치료 방법에 대한 종합 가이드

내분비내과 Chapter 04-1. 쿠싱증후군에 대해 살펴보도록 하겠습니다.

[목차]

1. 쿠싱증후군(Cushing's syndrome)

[1. 쿠싱증후군]

 쿠싱증후군은 부신에서 과도한 코르티솔 호르몬 생성 및 분비로 인해 발생하는 질환입니다. 

 쿠싱증후군의 원인은 스테로이드 사용으로 인한 의인성 쿠싱증후군이 우리나라에서 가장 흔한 원인입니다. 의인성 쿠싱증후군의 증상은 팔다리는 가늘고, 몸통에만 살이 찌는 중심성 비만을 보이면서 보름달 모양의 둥근 얼굴, 얇아진 피부에 멍이 잘 드는 등 자발성 쿠싱증후군과 유사한 증상을 보입니다. 이를 진단하기 위해 급속 부신겉질자극호르몬 자극검사(Rapid ACTH stimulation test)를 진행하였을 때 혈장 코티솔의 증가가 없다면 진단하게 됩니다. 즉, 의인성 쿠싱증후군은 외부에서 투여된 steroid 제제로 인해 부신기능이 위축되어 몸 안에서 steroid가 만들어지지 않은 상태이므로 ACTH를 통해 코티솔 자극을 유도해도 몸에서 코티솔을 만들지 못하게 되는 것입니다.

 다음으로 뇌하수체의 ACTH의 분비가 과도하여 쿠싱증후군을 일으키는 쿠싱병(Cushing's disease)이 있습니다. 이는 주로 ACTH producing pituitary tumor에 의해 발생하게 됩니다. 

 이외에도 쿠싱증후군을 유발하는 원인으로 딴곳부신겉질자극호르몬 증후군, 부산샘종에 의한 쿠싱증후군 등이 있습니다. 

 쿠싱증후군의 임상증상은 근육 약화, 피로감, 배에 보라색 선, 쉽게 멍이 들고 골다공증이 생깁니다. 그리고 인슐린 저항성이 증가하여 혈당조절에 문제가 발생하며 특정 부위에 지방이 침착하여 달덩이 얼굴, 들소형 등비대, 중심성 비만이 확인됩니다. 그리고 코티솔 증가로 인한 효과로 간에서 안지오텐신노겐 생산 증가로 혈압이 증가하여 고혈압이 나타나며, 여성에서는 adrenal angergoen의 과다로 인해 여드름, 다모증, 무월경/희발월경이 나타납니다. Ectopic 또는 Pitutary Cushing의 경우 ACTH가 과도하게 만들어지는 과정에서 MSH도 함께 만들어지기 때문에 피부에 색소 과다침착도 함께 확인됩니다. 

쿠싱증후군 임상양상

  쿠싱증후군의 진단은 쿠싱증후군이 의심되는 환자에서 다음의 4가지 검사를 시행합니다.

(1) 24hr 소변 유리 코티솔 > 정상 수치의 2배

(2) 1mg 야간 덱사메타손 억제 검사 후 혈액 코티솔 > 50 nmol/L(1.8ug/dL)

(3) 저용량 덱사메타손 억제 검사 후 혈액 코티솔 > 50 nmol/L(1.8ug/dL)

(4) 야간 타액 코티솔 검사 > 5 nmol/L

=> 여기서 2가지 이상이 비정상이면 쿠싱증후군의 원인에 대한 다음 감별 검사를 진행합니다.

 먼저 혈장 ACTH level을 확인하여 5pg/mL 미만이라면 ACTH 비의존적으로 부신샘종에 의한 쿠싱증후군을 확인하기 위해 복부 컴퓨터단층촬영을 진행합니다.

 만약 혈장 ACTH level이 5pg/dL 초과한다면 이는 ACTH 의존적이며 추가 검사로 Pituitary MRI 촬영 및 고용량 덱사메타손 억제 검사 양성소견을 보인다면 쿠싱병으로 진단하고, 음성 소견을 보이면 딴곳 ACTH 증후군으로 진단하게 됩니다. 만약 임상적 또는 방사선학적으로 뇌하수체종양과 딴곳 ACTH 증후군의 구별이 잘 안 될 때는 아래바위정맥굴채혈을 시행하며 뇌하수체종양일 경우, Basal IPSS/Peripheral ratio 가 2보다 큰 것을 확인할 수 있습니다. 

쿠싱증후군 진단 흐름도

 쿠싱증후군의 치료는, 쿠싱병의 경우 나비뼈경유절제술을 하여 치료합니다. 수술 후 합병증으로 adrenal insufficiency 발생 가능하기 때문에 수술 전 Hydrocortiosone을 보충합니다. 

 딴곳 ACTH 증후군의 치료는 원인이 되는 종양을 절제하고 부신 종양의 치료는 부신 절제술을 시행하는 데 수술 당일 또는 직후에 Glucocorticoid 보충이 필요하고 평생 steroid를 복용해야 한다는 단점이 있습니다.